作者：蔡晧東

　　2017年歐洲肝病學(xué)會(huì)發(fā)布的《慢性HBV感染管理臨床實(shí)踐指南》推薦核苷(酸)類(lèi)藥物治療慢性乙型肝炎理想的治療終點(diǎn)是“確證為HBsAg消失(有或無(wú)抗HBs血清轉(zhuǎn)換)”,。那么,，HBsAg有可能消失嗎？我們首先看看HBsAg在乙肝病毒感染中起什么作用？

　　乙肝病毒是一種特別“做衣服”的病毒。在乙型肝炎病毒感染者的血清中,，病毒顆粒可高達(dá)1013拷貝/毫升,，其中完整的(成熟的)乙型肝炎病毒顆粒僅占萬(wàn)分之一,，只有少數(shù)是具有全基因的，有傳染性的病毒顆粒,。每個(gè)乙肝病毒只需要約100個(gè)HBsAg分子作為它的外膜蛋白,，但是在乙肝病毒復(fù)制過(guò)程中產(chǎn)生HBsAg的量比病毒裝配所需要的大約多出了10萬(wàn)～100萬(wàn)倍，有數(shù)百萬(wàn)HBsAg分子在血液中循環(huán),。

　　這么多的HBsAg在乙肝病毒感染的過(guò)程中起什么作用呢,？HBsAg不僅只有做病毒“外衣”的作用，它會(huì)作用于人體的免疫細(xì)胞,，保護(hù)乙肝病毒,，不讓機(jī)體免疫系統(tǒng)清除乙肝病毒,。HBsAg能作用于T細(xì)胞,，使其失去殺傷HBV感染的肝細(xì)胞的能力,；還能作用于B細(xì)胞，使其不能對(duì)乙肝病毒產(chǎn)生抗體,。HBsAg的持續(xù)存在使HBV感染慢性化,。”因此,，HBsAg水平越低,，病毒在體內(nèi)的根基越不牢靠，越容易被清除,。

　　肝細(xì)胞的生命周期大約為100天,，每天約有1%的肝細(xì)胞凋亡，新的肝細(xì)胞再生,。新的肝細(xì)胞往往是沒(méi)有被乙肝病毒所感染的“干凈”細(xì)胞,。如果持續(xù)使用抗病毒藥物抑制乙肝病毒復(fù)制，舊的肝細(xì)胞(包括整合了HBV DNA的肝細(xì)胞)逐漸凋亡,，新的未被病毒感染的“干凈”肝細(xì)胞不斷再生,。這種情況長(zhǎng)期持續(xù)下去，HBsAg是有可能消失的,。

　　我國(guó)臺(tái)灣的醫(yī)生曾對(duì)2121例HBeAg陰性慢性HBV感染者進(jìn)行了長(zhǎng)期的隨訪,，這些患者中50.4%在28～75歲HBsAg自然消失。作者分析了這些患者HBsAg的有利因素,，發(fā)現(xiàn)乙肝病毒的C基因型比B基因型更容易自發(fā)性HBsAg消失,。另外，男性,、HBV DNA<2000 IU/ml和HBsAg<100 IU/ml的患者自發(fā)性HBsAg消失的比率較高,。

　　在臺(tái)灣的另一項(xiàng)研究中，1991-1992年登記納入長(zhǎng)期隨訪且HBsAg等數(shù)據(jù)完整的2946例慢性乙肝病毒感染者在隨訪48149.1人-年期間,，累積18%的患者HBsAg消失,。我國(guó)香港的醫(yī)生對(duì)775例HBeAg陽(yáng)性慢性HBV感染者于HBeAg消失后隨訪1年、5年,、10年,、15后、20年和25年,，HBsAg消失率分別為0.3%,、1.3%、3.0%,、8.9%,、15.7%和23.6%。

　　從這些研究中可以看出，要達(dá)到HBsAg消失,，首先要達(dá)到e抗原的消失和血清學(xué)轉(zhuǎn)換和HBV DNA復(fù)制的長(zhǎng)期抑制,。