作者：蔡晧東

鹽酸達(dá)拉他韋片和阿舒瑞韋軟膠囊用于成人慢性丙型肝炎的聯(lián)合治療,。是丙型肝炎直接抗病毒藥,，

達(dá)拉他韋是第一個(gè)抗丙肝病毒的NS5A抑制劑，2014年和2015年先后在日本,、歐洲和美國獲批用于治療丙肝病毒感染,。2017年4月在我國獲得批準(zhǔn)。

達(dá)拉他韋的英文名稱為“Daclatasvir”,，在歐美國家上市的商品名為“Daklinza”,，在我國上市的商品名為“百立澤?”。達(dá)拉他韋在我國沒有獲批以前,，許多醫(yī)生把它翻譯成“達(dá)卡他韋”,。因此，如果大家聽到“達(dá)卡他韋”不要誤認(rèn)為是兩種藥噢,！它們實(shí)際上是一種藥的不同譯音,。要想了解達(dá)拉他韋，首先要知道什么是NS5A抑制劑,？

丙肝病毒在肝細(xì)胞里復(fù)制的過程中,，會(huì)產(chǎn)生兩類蛋白質(zhì)：一類被稱為“結(jié)構(gòu)蛋白”。顧名思義,，“結(jié)構(gòu)蛋白”是成熟病毒的組成結(jié)構(gòu)或成分,，如病毒核心蛋白、病毒包膜蛋白等,。另一類被稱為“非結(jié)構(gòu)蛋白”,，也就是這類蛋白質(zhì)不屬于成熟病毒的組成結(jié)構(gòu)或成分。

大家可不要輕看了這些“非結(jié)構(gòu)蛋白”,。盡管它們不屬于病毒的組成部分,，但在病毒復(fù)制過程中起重要作用。我們可以把這些“非結(jié)構(gòu)蛋白”比喻成病毒復(fù)制過程中的“催化劑”,，或病毒組裝時(shí)所用的“工具”,，沒有它們的存在，病毒則無法復(fù)制,。根據(jù)“非結(jié)構(gòu)蛋白”的英文“Non Structural Protein”醫(yī)生們把它縮寫成“NS”,；又根據(jù)它們?cè)诒尾《緩?fù)制時(shí)產(chǎn)生的“丙肝病毒多聚蛋白”中排列的部位，醫(yī)生們又把這些“非結(jié)構(gòu)蛋白”分別命名為：NS2,、NS3,、NS4A、NS4B,、NS5A和NS5B,。NS5A就屬于丙肝病毒復(fù)制中的這樣一種蛋白,，在丙肝病毒的復(fù)制和裝配中起著必不可少的重要作用。

科學(xué)家們經(jīng)過幾年的探索,，找到了一些能夠抑制丙肝病毒NS5A的化學(xué)物質(zhì),，又經(jīng)過反復(fù)篩選，開發(fā)出了第一個(gè)NS5A抑制劑——達(dá)拉他韋,。有科學(xué)家們的研究發(fā)現(xiàn),，NS5A結(jié)構(gòu)域Ⅰ的晶體結(jié)構(gòu)是一個(gè)二聚體，這個(gè)二聚體上有一個(gè)凹槽,，是病毒復(fù)制時(shí)RNA的結(jié)合位點(diǎn),。達(dá)拉他韋可以結(jié)合在NS5A“結(jié)構(gòu)域Ⅰ”與RNA結(jié)合點(diǎn)相反的部位，使二聚體凹槽的空間結(jié)構(gòu)發(fā)生輕微扭曲,，影響了NS5A二聚體與病毒RNA的精確結(jié)合,，導(dǎo)致病毒復(fù)制終止。在體外試驗(yàn)研究中,，達(dá)拉他韋屬于“泛基因型”丙肝病毒NS5A抑制劑,，對(duì)多種基因型丙肝病毒都具有抑制作用，因此對(duì)各種基因型的丙肝病毒感染都有效,。

丙肝病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白及達(dá)拉他韋的作用機(jī)制

達(dá)拉他韋的發(fā)現(xiàn)為丙型肝炎的治療打開了一個(gè)嶄新的篇章,。從此，更多的NS5A抑制劑被發(fā)現(xiàn),，丙型肝炎的治療手段也得到日新月異的改善。