作者：蔡晧東

一,、一位藥師詢問重癥肝炎為什么要禁用維生素K,？

維生素K又稱凝血維生素,，作為輔酶參與肝臟凝血因子的合成,，主要用于凝血酶原或維生素K缺乏引起的出血，包括某些肝臟疾病引起的出血,。但維生素K類藥物的相關(guān)說明書均明確提出：嚴(yán)重肝功能不全或肝臟疾病者禁用維生素K,。其原因如下：

1、因?yàn)榫S生素K主要在肝臟轉(zhuǎn)化并合成凝血因子,，但肝臟對(duì)維生素K的處理能力是有限的,，當(dāng)達(dá)到某一臨界值時(shí)，肝臟將因處理過剩維生素K的負(fù)荷過重而受損,，過多的攝取維生素K對(duì)已有嚴(yán)重肝損害（重型肝炎,、晚期肝硬化、重度慢性肝炎,、肝癌等）的患者而言是弊大于利,；

2、水溶性維生素K3（維生素K的前體2-甲基萘醌）由于能與巰基發(fā)生反應(yīng)而具有一定的肝臟毒性,。但重癥肝炎患者并非一律禁用維生素K,，當(dāng)患者存在維生素K缺乏、凝血因子減少,、菌群失調(diào),、膽汁分泌障礙時(shí)，可以適當(dāng)靜脈補(bǔ)充維生素K1,。

二,、警惕頭孢類抗生素導(dǎo)致的維生素K依賴性凝血因子缺乏癥

1、《藥物不良反應(yīng)雜志》今年第1期報(bào)道了吉林大學(xué)第二醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科趙芮等的一篇文章,，題目為《頭孢米諾鈉致維生素K依賴性凝血因子缺乏癥》,。文章報(bào)道了1例55歲女性膽囊炎，膽囊結(jié)石,，繼發(fā)急性胰腺炎患者靜脈滴注頭孢米諾鈉2.0g,、2次/d。7 d后全身皮膚出現(xiàn)大面積瘀斑,，以雙下肢為著,。實(shí)驗(yàn)室檢查示凝血酶原時(shí)間（PT）63.0 s，凝血酶原活動(dòng)度（PTA）12%,，凝血因子活性檢測結(jié)果示：凝血因子Ⅱ 0.32,、Ⅶ 0.02、Ⅹ 0.27,。考慮為頭孢米諾鈉致維生素K依賴凝血因子缺乏癥,。立即停用頭孢米諾鈉并給予維生素K1 10 mg,、1次/d肌內(nèi)注射，2 d后復(fù)查，PT 11.0 s,，PAT 112%,，凝血因子Ⅱ0.84，凝血因子Ⅶ0.73,，凝血因子Ⅹ0.84,，皮下瘀斑基本消失。

2,、維生素K是凝血因子Ⅱ,、Ⅶ、Ⅸ,、Ⅹ,、蛋白C、蛋白S合成時(shí)所需的輔助因子,，在血液凝固和纖維溶過程中起重要平衡作用,。體內(nèi)維生素K缺乏或存在維生素K拮抗劑時(shí)，可造成上述4種凝血因子,、蛋白C與蛋白S含量減少,，導(dǎo)致凝血障礙。

維生素K的主要來源一是食物,，二是腸道細(xì)菌合成,。使用廣譜抗生素治療感染性疾病時(shí)，常常在殺滅致病細(xì)菌的同時(shí)也抑制了腸道正常菌群的生長,，導(dǎo)致維生素K合成減少,。 頭孢類抗生素屬于廣譜抗生素，長期使用可能導(dǎo)致維生素K依賴性凝血因子缺乏癥,。

3,、頭孢類抗生素引起的凝血功能障礙時(shí)有報(bào)道。但這些報(bào)道往往只看到現(xiàn)象,，沒有對(duì)凝血功能異常的原因做進(jìn)一步檢查,。吉林大學(xué)第二醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科趙芮等的這篇報(bào)道對(duì)患者的凝血因子活性做了進(jìn)一步檢查，明確了患者的凝血因子缺乏屬于維生素K依賴性的,，停用頭孢米諾鈉并給予維生素K1后患者很快好轉(zhuǎn),。

本文提示在使用頭孢類抗生素時(shí)應(yīng)警惕維生素K賴性凝血因子缺乏癥，可以適當(dāng)補(bǔ)充維生素K1,；若發(fā)生凝血功能障礙應(yīng)對(duì)凝血因子做進(jìn)一步檢查,，明確凝血功能異常的原因。