北京地壇醫(yī)院肝病二科主任謝堯教授及其團(tuán)隊(duì)(肝病二科、婦產(chǎn)科)于2021年6月在美國(guó)著名醫(yī)學(xué)雜志《毒性(Virulence)》發(fā)表了題為“妊娠晚期接受替比夫定（LDT）治療的母親所分娩的嬰兒成長(zhǎng)狀況的三年期前瞻性研究”的學(xué)術(shù)論文，影響因子5.882.此前，謝堯教授團(tuán)隊(duì)曾于2020年11月在英國(guó)著名雜志《臨床胃腸病學(xué)和肝病學(xué)》（影響因子11.382）發(fā)表過前序研究，此次謝堯教授團(tuán)隊(duì)將此前的一年期研究拓展為三年期前瞻性研究。

該研究通過前瞻性病例對(duì)照研究方法,，對(duì)妊娠晚期接受替比夫定(LDT)治療（暴露組）分娩的嬰兒和妊娠晚期未接受替比夫定(LDT)治療（未暴露組）分娩的嬰兒進(jìn)行了為期三年的跟蹤調(diào)查,，并用Gesell發(fā)育時(shí)間表(GDS)作為評(píng)估工具，對(duì)嬰兒們預(yù)先指定的神經(jīng)發(fā)育來進(jìn)行評(píng)分,。該研究發(fā)現(xiàn)替比夫定(LDT)對(duì)嬰兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育不產(chǎn)生負(fù)面影響,。

目前，預(yù)防乙型肝炎(HBV)母嬰垂直傳播的主要措施是在懷孕中后期,，母親通過服用替諾福韋,、替比夫定(LDT)或拉米夫定等抗病毒藥物進(jìn)行抗病毒治療，以防止嬰兒感染乙肝病毒,。但這些藥物對(duì)胎兒的長(zhǎng)期安全性缺乏相關(guān)研究及支撐數(shù)據(jù),，特別是懷孕期間暴露于替比夫定(LDT)的嬰兒神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育的安全性相關(guān)研究較少。

北京地壇醫(yī)院謝堯團(tuán)隊(duì)的研究選擇2014年11月-2015年12月期間在北京地壇醫(yī)院產(chǎn)科就診的慢性乙肝(CHB)孕婦為研究對(duì)象,，并在妊娠26周進(jìn)行篩查,，妊娠28周入組。在妊娠28周病毒載量高的CHB孕婦根據(jù)個(gè)人意愿,，被分為L(zhǎng)DT組和未服藥組,。分娩后共隨訪嬰兒144周，用Gesell發(fā)育時(shí)間表來評(píng)估身體和神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育,，對(duì)兩組的發(fā)育結(jié)果進(jìn)行比較,。

結(jié)果顯示，替比夫定(LDT)暴露組和未暴露組間的嬰兒在1歲時(shí)大運(yùn)動(dòng),、精細(xì)運(yùn)動(dòng),、適應(yīng)、語言和個(gè)人-社會(huì)領(lǐng)域方面,，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育相似,。但是在3歲時(shí)，暴露組的大運(yùn)動(dòng)Gesell評(píng)分高于未暴露組,，且3歲時(shí)暴露組的大運(yùn)動(dòng)評(píng)分正常比例高,、適應(yīng)性評(píng)分正常比例低，這可能與樣本量有關(guān),。

該研究是迄今為止調(diào)查母親在妊娠晚期接受慢性乙肝(CHB)抗病毒治療的嬰兒身體和神經(jīng)發(fā)育的最大的前瞻性人群隊(duì)列研究,。該研究證實(shí),，替比夫定(LDT)對(duì)嬰兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育不產(chǎn)生負(fù)面影響,，為慢性HBV感染女性孕中晚期服LDT的安全性提供了有力的臨床依據(jù)。

該項(xiàng)研究獲得國(guó)家科技重大專項(xiàng),、北京市科委,、北京市醫(yī)管中心、北京市醫(yī)管中心消化協(xié)同中心基金等項(xiàng)目的資助,。