作者：閆杰

肝內(nèi)膽汁淤積是由多種原因引起的與膽汁分泌相關(guān)的肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和/或功能異常,，導(dǎo)致膽汁生成障礙和/或流動(dòng)停滯,，使正常情況下經(jīng)膽汁排泌的物質(zhì)積存于肝臟和血液內(nèi)，而出現(xiàn)的以黃疸,、皮膚瘙癢,、堿性磷酸酶（ALP）升高為主要臨床特征的一組疾病。

對(duì)于該組疾病的治療措施,，除病因治療外,，目前尚有眾多用于促進(jìn)膽汁排泌、減輕膽汁淤積所致的肝細(xì)胞損害以及緩解瘙癢的藥物,，如糖皮質(zhì)激素,、考來(lái)烯胺（消膽胺）、利福平,、苯巴比妥,、熊去氧膽酸,、腺苷蛋氨酸等,。

一,、熊去氧膽酸

已廣泛用于各種原因所致的肝內(nèi)膽汁淤積的治療，療效可靠,。

原發(fā)性膽汁性肝硬化,，熊去氧膽酸是目前唯一經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的治療藥物。該藥物對(duì)于改善PBC患者的肝內(nèi)膽汁淤積癥狀（包括黃疸,、瘙癢以及生化指標(biāo)）療效確切,。但是對(duì)于長(zhǎng)期應(yīng)用UDCA能否改善PBC患者的遠(yuǎn)期預(yù)后（主要通過(guò)肝臟組織學(xué)進(jìn)展、病死率,、肝移植發(fā)生率等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)）尚存爭(zhēng)議,。

在原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）治療中，以往應(yīng)用的常規(guī)劑量UDCA (8–15mg/kg/d)無(wú)效,，近年來(lái)一些小樣本研究表明較大劑量 (20-30 mg/kg/d)時(shí)可能會(huì)使PSC患者肝臟生化指標(biāo)明顯改善,，甚至還能獲得肝臟組織學(xué)改善。

二,、腺苷蛋氨酸

藥物能顯著緩解瘙癢癥狀,。

三、糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素具有免疫抑制,、抗炎,、促進(jìn)膽汁分泌等作用，對(duì)各種肝內(nèi)膽汁淤積均有療效,，對(duì)瘙癢癥狀及血清生化指標(biāo)的改善有一定作用,。對(duì)于自身免疫性肝病所引起的肝內(nèi)膽汁淤積，可能仍是首選治療藥物,。但一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究顯示：在ICP治療中,，同安慰劑相比較，地塞米松未能緩解瘙癢癥狀和降低血清ALT水平,，雖然可使血清膽汁酸,、TBil下降但不及UDCA有效。

四,、考來(lái)烯胺（消膽胺）

考來(lái)烯胺是一種陰離子交換樹(shù)脂,，可在小腸中同膽鹽結(jié)合，從而阻斷其腸肝循環(huán),，對(duì)于緩解肝內(nèi)膽汁淤積所致皮膚瘙癢有一定幫助,。其主要副作用有便秘、脂肪及脂溶性維生素吸收不良,，還會(huì)影響地高辛,、華法林,、普萘洛爾、噻嗪類(lèi)利尿劑,、甲狀腺素等藥物的吸收,。目前已有隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)其療效不及UDCA。

五,、利福平

利福平通過(guò)誘生肝微粒體酶,、增加葡糖醛酸化而改善膽汁酸代謝。現(xiàn)有的隨機(jī),、安慰劑對(duì)照研究證實(shí)利福平（300-600mg/d）可顯著性緩解膽汁淤積所致瘙癢,。但因不良反應(yīng)發(fā)生率可達(dá)10％，且多表現(xiàn)為肝臟損害,，限制了其臨床應(yīng)用,。

六、苯巴比妥

同利福平相似,，苯巴比妥亦通過(guò)誘生肝微粒體酶而促進(jìn)膽汁酸排泄,。但因其鎮(zhèn)靜作用可能會(huì)誘發(fā)或加重肝性腦病，加之已有臨床研究表明其效果尚不及利福平,，故而目前并不推薦該藥物應(yīng)用于肝內(nèi)膽汁淤積的治療,。