作者：吳淑云

一,、HBV血清學檢測

也叫是肝友常說的乙肝兩對半。傳統(tǒng)HBV血清學標志物包括HBsAg、抗-HBs,、HBeAg,、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBc IgM,。血清HBsAg可由cccDNA轉(zhuǎn)錄為mRNA翻譯產(chǎn)生,，也可由整合人宿主基因組的HBV DNA序列轉(zhuǎn)錄翻譯而來，1,、HBsAg陽性表示HBV感染,。

HBsAg定量檢測水平可反映疾病分期與疾病進展風險，也可用于指導重組人干擾素和聚乙二醇干擾素α治療,。

2,、抗-HBs為保護性抗體，陽性表示具備HBV免疫力,，見于乙型肝炎康復期及接種乙型肝炎疫苗者,。

3、抗-HBc IgM陽性多見于急性乙型肝炎,，慢性HBV感染急性發(fā)作多表現(xiàn)為低水平陽性,。

4,、抗-HBc總抗體主要是抗-HBc IgG,，只要感染過HBV，不論病毒是否被清除,，此抗體多為陽性,。

二、 HBV病毒學檢測

1,、HBV DNA定量

主要用于評估HBV感染者病毒復制水平,，是抗病毒治療適應證選擇及療效判斷的重要指標。在抗病毒治療過程中,，獲得持續(xù)病毒學應答可顯著控制肝硬化進展和降低肝細胞癌發(fā)生風險,。

2、HBV基因分型

目前可鑒定出至少9種（A型至I型）HBV基因型和1種未定基因型（J型）,，一些基因型可分數(shù)種基因亞型,。檢測HBV基因型有助于預測干擾素療效，判斷疾病預后,。

3,、耐藥突變株檢測

（1）HBV是一個高變異的病毒，在反轉(zhuǎn)錄復制過程中,，因RNA聚合酶和反轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正功能,，可使病毒在復制過程中發(fā)生一個或多個核苷酸的變異。

（2）HBV在慢性持續(xù)性感染過程中自然變異。

（3）也可因抗病毒藥物治療誘導病毒變異

以上均可導致對抗病毒藥物敏感性下降,。及時進行耐藥突變株檢測有助于臨床醫(yī)師判斷耐藥發(fā)生并盡早調(diào)整治療方案,。

三、HBV新型標志物檢測

1,、抗-HBc抗體定量

新型雙抗原夾心法可定量檢測血清抗-HBc水平,。

（1）在自然史研究中，免疫清除期和再活動期患者抗-HBc定量水平顯著高于免疫耐受期和低復制期,。

（2）HBeAg陽性CHB患者基線抗-HBc定量水平可預測PegIFNα和NAs的療效,。

（3）抗-HBc定量水平和ALT水平呈明顯正相關；尤其在ALT正?；颊?，抗-HBc定量水平和肝臟組織學炎癥壞死程度呈顯著正相關。

2,、HBV RNA定量

與肝細胞內(nèi)cccDNA轉(zhuǎn)錄活性有關,，在評估NAs停藥后復發(fā)風險方面值得深入研究。

3,、乙型肝炎病毒核心相關抗原(HBcrAg)

是一種包含HBcAg,、HBeAg、p22cr蛋白質(zhì)的復合標志物,，與肝細胞內(nèi)cccDNA轉(zhuǎn)錄活性有關,，在區(qū)分疾病分期、預測PegIFNα和NAs抗病毒療效,，以及停藥后復發(fā),、預測肝細胞癌發(fā)生風險等方面均有相關研究。

四,、血清生物化學檢測

1,、ALT和AST

可在一定程度上反映肝細胞損傷程度，特別是長期病毒抑制患者ALT升高,，應進一步分析評估原因,。

2、總膽紅素（TBil）

與膽紅素生成,、攝取,、代謝和排泄有關，升高的主要原因為肝細胞損傷,、肝內(nèi)外膽管阻塞,、膽紅素代謝異常和溶血。肝衰竭患者TBil可>171 ?mol/L,，或每天上升>17.1 ?mol/L,。

3、血清白蛋白

反映肝臟合成功能，肝硬化和肝衰竭患者可有血清白蛋白水平下降,。白蛋白水平同時也受到營養(yǎng)狀況等的影響,。

4、PT,、PTA及INR

反映肝臟凝血因子合成功能,，對判斷疾病進展及預后有重要價值。

5,、血清γ-GT

正常人血清中γ-GT主要來自肝臟,，酒精性肝病、藥物性肝病,、膽管炎并肝內(nèi)外膽汁淤積時可顯著升高,。

6、血清堿性磷酸酶（ALP）

缺乏肝臟特異性,，膽汁淤積刺激ALP合成,，其升高的肝源性需通過γ-GT或ALP同工酶水平升高加以確認。臨床上常借助ALP的動態(tài)觀察來判斷病情發(fā)展,、預后和療效評估,。

7、甲胎蛋白及其異質(zhì)體L3

是診斷肝細胞癌的重要指標,。應注意甲胎蛋白升高的幅度,、動態(tài)變化，以及其與ALT和AST的消長關系,，并結合臨床表現(xiàn)和肝臟影像學檢查結果進行綜合分析,。

8,、維生素K缺乏或拮抗劑-Ⅱ誘導蛋白

又名脫γ羧基凝血酶原（DCP）,，是診斷肝癌的另一個重要指標，可與甲胎蛋白互為補充,。